[新闻热点] 轮状病毒疫苗一路的坎坎坷坷

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查看2302 | 回复0 | 2019-3-8 10:18:23 | 显示全部楼层 |阅读模式

一  轮状病毒


  在全球,轮状病毒感染是5岁以下儿童腹泻最主要原因,3到5岁的小朋友几乎都中招过。


  轮状病毒分10组,其中A组为5岁以下儿童腹泻最常见的病原,引起90%的轮状病毒胃肠炎。


  一年四季均有发病,以秋冬季最为流行,所以轮状病毒引起的腹泻又叫做秋季腹泻。

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在A组中,再用轮状病毒结构蛋白VP7的基因型(又称G基因型)和VP4的基因型(又称P基因型)对轮状病毒进一步双重命名。


  


二 轮状病毒疫苗的安全性和有效性


首选疫苗来预防轮状病毒感染,通过自然感染获得的免疫力,通过改善卫生环境(如提供干净的水和食物),都不能像疫苗一样有效预防轮状病毒感染。


  目前国外用的最多的轮状病毒疫苗是: 默克公司的Rotateq, 葛兰素史克公司的Rotarix,我国用的是兰州生物的罗特威,三种疫苗都是口服的减毒活疫苗。


例如人-牛重组的五价Rotateq,就含有G1,G2,G3,G4,G6五种轮状病毒亚型。


  葛兰素史克公司的Rotarix。一种亚型G1P[8]。


  我国的罗特威,亚型为G10P[12]。


  1 轮状病毒疫苗的安全性

疫苗安全性的研究过程远远比结果更值得让你感受一下。


  1998年8月,美国批准了第一个轮状病毒疫苗Rotashield。


  在它上市前做的27个研究中,10054位服用疫苗者有5例肠套叠,4633位没服用疫苗者有1例肠套叠。当时的结论是肠套叠与Rotashield无关。


但是在Rotashield的说明书中,厂家还是中规中矩地把肠套叠列在可能的不良反应里,并鼓励大众向VAERS(美国的疫苗不良事件监测系统,属于被动监测系统)上报服用后的任何不良事件。


肠套叠是指一段肠管内馅(套叠)入自身肠腔内。是造成6月龄到3岁婴幼儿肠梗阻的常见原因。3月龄以下和6岁以上较少发病。病因不明。典型表现为突发剧烈腹痛。


从1998年9月到1999年7月,VAERS收到15例服Rotashield后发生肠套叠的报告,一开始,并不确认一定就和Rotashield有关,美国疾病预防控制中心决定那先停用了Rotashield吧,别杀敌一万自损三千,并火急火燎操办了两个紧急调查来审问肠套叠和Rotashield之间的关系。


调查证明服第一剂后两周内,12月龄以下健康婴儿肠套叠发病率比同年龄段基础发病率增加20到30倍。第二剂服后两周内肠套叠风险增加3到7倍。估计Rotashield在每10000个婴儿中会增加额外1例或2例肠套叠。水落石出后,连句excuse me也没顾得说,美国免疫咨询委员会(ACIP)就撤回了推荐婴儿服用Rotashield的建议,认为它引起肠套叠风险增加的危害高于它预防轮状病毒胃肠炎的好处。服用它弊大于利。


1999年10月,厂家主动召回疫苗。至此,Rotashield红红火火恍恍惚惚走完了短短一年的苗生。


没时间伤春悲秋,来不及矫情作死,轮状病毒疫苗研发的车轮继续向前滚滚滚…….


2001年,兰州生物制品研究所研发我国国产轮状病毒疫苗在我国正式上市。


2006年,Rotateq在美国上市。随后美国把Rotateq纳入婴幼儿免疫计划,2008年也准了Rotarix。为了不像Rotashield一样生如夏花之没谁了,死若秋霜之遭人埋汰,在上市前,Rotateq和Rotarix各自头悬梁锥刺股做了超过六万例安全性观察,结论是Rotarix和Rotateq与肠套叠无关。


它们前脚刚颤颤地上市,美国后脚就刷刷地动用了疫苗安全性数据链接系统(VSD)(属于疫苗上市后主动监测系统与VAERS相辅相成)主动对它们进行每周一次的数据分析。轮状病毒疫苗终于迎来了春天,美国的疫苗上市后监管系统也更加完善,它们执手相看泪眼,答应做使彼此更美好的小天使呢。


目前的上市后观察表明,Rotateq和Rotarix在服用第一剂后的21天内,存在罕见的肠套叠风险,在发达和中等收入国家发生率是两万分之一到十万分之一。美国疾病预防控制中心和世界卫生组织在分析了数据后,推荐这两种疫苗可安全应用,服用疫苗预防轮状病毒感染的好处远远大于其罕见的肠套叠风险。这次,是利大于弊。


关于肠套叠,Rotateq和Rotarix算是渡劫成功,破茧成蝶。但扑腾没多久,2010年,Rotarix惊现幺蛾子——1型猪圆环病毒。随后Rotateq也被检测出含有2型猪圆环病毒基因片段。它们来自疫苗制备时培养轮状病毒用的猪胰酶。理论上可引起感染。Rotarix还因此“被”休假一段儿时间,吓得它差点儿去见了Rotashield。美国药品监督管理局在已经服用了疫苗的人群中做了地毯式的调查后,发现没有猪圆环病毒感染也无免疫反应(没有产生抗体)。目前已经证明猪圆环病毒基因片段的存在没有安全性的风险。两个厂家也都承诺从疫苗中将它去除。


除了肠套叠,Rotateq和Rotarix服后出现的一般不良反应如发热,腹泻,呕吐;严重不良反应,死亡,和安慰剂组相比无差别。


我国的罗特威,到2019年已经累计使用了6000万剂以上,没有做过肠套叠的专项上市前上市后监测。据厂家提供的信息和中国2015年疑似预防接种异常反应监测数据分析报告来看,在实际使用中安全性良好。

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2 轮状病毒疫苗的有效性


Rotateq和Rotarix效果相似,可极为有效地降低轮状病毒胃肠炎发病率,轮状病毒胃肠炎相关的住院病例。是美国疾病预防控制中心和世界卫生组织等机构推荐使用的两种疫苗,单价和多价疫苗对轮状病毒腹泻的预防效果无差异。


罗特威上市后大规模的有效性研究较少,在厂家提供的资料中,罗特威预防轮状病毒腹泻保护效果为78%,对重症是中等保护率。


而国内上市的进口五价轮状病毒疫苗说明书显示,对我国婴幼儿任何血清型导致的任何程度的轮状病毒胃肠炎保护效果为69.3%。


根据两个产品的说明书,将具体内容汇总,供大家参考:

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